随着医学水平的提高,目前治疗乙型肝炎的药物也增多,特别是近几年,抗乙肝病毒的核苷类药物也开始增加.由之前的拉米夫定、替比夫定和阿德福韦,到现在的恩替卡韦和替诺福韦.虽然同是核苷类药物,主要功效也都是抑制乙肝病毒的复制,但其药效和耐药门槛还是有很明显的区别.

    下面我们从抗病毒效果、耐药率以及副作用方面,来对这5个核苷类药物进行比较.

    我国15年的慢性乙型肝炎防治指南中,对于这5种核苷类药物在抗乙肝病毒治疗上也给出了优化方案,我们来看一下指南的具体说明:

    "应用核苷类药物治疗慢性乙型肝炎,强调首选高基因耐药屏障的药物;如果应用低基因耐药屏障的药物,应该进行优化治疗或联合治疗.

    有研究表明,除基线因素外,治疗早期病毒学应答情况可预测其长期疗效和耐药发生率.据此提出了核苷类药物治疗慢性乙型肝炎的路线图概念,强调治疗早期病毒学应答的重要性,并提倡根据HBV DNA监测结果给予优化治疗.

    在国家科技重大专项支持下开展的一项采用路线图概念的前瞻性多中心临床试验EFFORT研究,其2年结果表明,对于LDT治疗早期应答良好的患者(24周HBV DNA<300拷贝/ml)继续单药治疗,治疗2年88.6%的患者实现HBV DNA<300拷贝/ml,HBeAg血清学转换率为41.3%,耐药率为5.5%;对于LDT治疗早期应答不佳的患者(24周HBV DNA≥300拷贝/ml),加用ADV优化治疗,2年HBV DNA<300拷贝/ml者为71.1%,耐药发生率为0.5%.

    应用优化治疗方案治疗,整体试验人群2年HBV DNA<300拷贝/ml者为76.7%,耐药率为2.7%.从国内外研究数据来看,优化治疗可以提高疗效减少耐药的产生,但总体耐药发生率仍高于ETV和TDF."

    通过以上学习我们知道,在选择抗乙肝病毒的药物中,应该首选药效强,耐药门槛高的恩替卡韦和替诺福韦,如果要选择拉米、替比或阿德抗病毒时,一定要联合用药.