抗病毒药物用于慢性乙型肝炎抗病毒治疗已取得良好的效果,但是,抗病毒药物很难彻底清除乙肝病毒,尤其是HBeAg阴性患者和已发展为肝硬化的患者,需长期甚至终生抗病毒治疗.

    一丶长期治疗,切忌随意停药或换药

    患者对长期治疗的依从性不仅与耐药发生有关,还与抗病毒治疗的疗效有关.欧美一些国家慢性乙型肝炎患者对抗病毒药物治疗的依从性约50%,而我国拉米夫定经治患者自行停药或换药者达47%—49%,其中治疗1年内自行停药或换药者占19%—24%.不规范地停药或换药都会影响疗效,甚至出现肝炎急性加重,以致肝衰竭.

    二丶初治治疗应选择强效高耐药基因屏障的药物

    应用高耐药基因屏障的抗病毒药物长期治疗,具有较高的耐药突变风险.一旦发生耐药突变,特别是肝硬化患者更易发生疾病进展,甚至死亡.因此,推荐恩替卡韦和替诺福韦酯作为优选药物.

    三丶重视治疗安全性,防止药物不良反应的发生

    由于抗病毒药物主要从肾脏排泄,因此,在治疗开始前,应检测血清肌酐水平、计算肌酐清除率和肾小球滤过率, 失代偿期肝病,肝硬化,肌酐清除率低于60 mu/min,合并高血压、蛋白尿、糖尿病、活动性肾小球肾炎、实体器官移植等的患者,需要进行肾脏损害的风险评估.

    四丶按时复查,监测病毒学突破与耐药变异

    耐药是抗病毒药物长期治疗面临的主要问题.耐药可引发病毒学突破、生化学突破、病毒学反弹及肝炎发作,少数患者可出现肝脏失代偿、急性肝衰竭,甚至死亡. 病毒定量检测对于发现病毒学突破至关重要,依从性的好坏与发生病毒学突破及痛毒耐药相关,一旦耐药,应启动合适的挽救疗法.目前认为,同更换治疗药物相比,加用无交叉耐药的第二种药物是更为有效的策略.