促肝细胞再生软肝技术相关知识链接_吉林长春市中山医院

促肝细胞再生软肝技术相关知识链接

发布日期：16-05-06 阅读量67次来源：吉林省长春中山医院

"促肝细胞再生软肝技术"是目前国际比较前沿的治肝成果,是指在可视化靶向定位下,将特定药物及促肝细胞再生因子直接注入结构已异常的肝微循环区域,在病灶部位形成高血药浓度,达到快速杀死病毒、消除炎症、修复受损肝组织、改善肝微循环障碍,提升机体免疫,重新激活肝脏功能之目的;输注的促肝细胞再生因子就像种入肝脏的种子,不断分裂生成新的肝细胞,新生的肝细胞承担起病肝不能胜任的工作,从而明显地改善患者的肝功能,犹如给患者移植了肝脏,治疗效果十分明显,因而被业界形象的称之为软肝活肝术.

(一)肝脏微循环障碍的表现--肝脏由于在病毒、饮酒……等因素持续作用下,肝组织炎症和纤维化不断加重,引起肝脏微循环(肝血窦)结构改变(形成假小叶),造成进入肝脏的门静脉血流受阻,引发"门脉高压症群"(门静脉与上下腔静脉系的血流障碍,会出现腹壁和食管静脉扩张、脾脏肿大和脾功能亢进、肝功能失代偿和腹水等症群),随着病情的发展,当进入肝脏的肝动脉血流也受阻,可形成"肝梗死", 肝细胞快速变性、坏死、肝脏缩小、病情加重,肝脏进入肝衰竭终末期.

注:肝硬化患者门静脉血流受阻时,进不了肝脏的门静脉血流会通过"交通支"(也叫"侧枝循环"或静脉丛)直接进入体循环,进而造成相应静脉丛的"交通障碍",导致不同的症状(如呕血、便血、"海蛇头"、脾大、腹水等)和并发症(如上消化道出血、肝性脑病、肝肾综合征等)出现.

(二)肝脏微循环障碍的发病机制--肝硬化是各类慢性肝炎持续进展性发展,肝组织炎症和纤维化程度不断加重而形成的结果.其中肝脏微循环障碍是该病重要外在的表现,其深层次的内在疾病机理如下:

当各种病因造成肝脏持续损伤时,肝星状细胞(HSC)被激活(正常时处于静止状态),引起大量的细胞外间质(ECM)成分、总胶原量等增加、沉积在Disse腔间隙,导致肝窦内皮细胞上窗孔的数量和大小减少,甚至消失,形成弥漫性屏障(称为肝窦毛细血管化sinusoidcapillarization).

这种弥漫性屏障阻碍了肝细胞与血液循环间的物质交换(口服及静脉给药效果差的原因),造成肝细胞缺乏营养而坏死;其次,肝血窦内微血栓的形成,增加了肝内阻力,引起门静脉受阻,更加重了肝内微循环障碍,进而造成肝细胞广泛坏死及肝内纤维组织弥漫增生,导致正常肝小叶结构破坏.

肝实质结构被破坏后,"侧枝循环"的形成(约三分之一的肝血流分流),进一步加重肝细胞的营养障碍,肝内纤维、结缔组织增生弥漫进一步扩大化,并将残存的肝小叶重新分割,形成假小叶,假小叶的肝细胞没有正常的血流供应系统,可再发生坏死和纤维组织增生,进而逐渐变形、变硬、功能进一步减退,比较终进入肝衰竭终末期.

(三)肝脏微循环障碍的病理学机制--①环氧合酶-2(COX-2)及血管内皮细胞生长因子(VEGF)的高表达提示肝血窦(微循环)的改变;②调宁蛋白(CaP)在肝硬化早期主要发挥收缩血管作用,加重肝内微循环(肝血窦)病理改变;③肿瘤坏死因子α(TNF-α)通过刺激血管内皮细胞产生凝血因子,形成微血栓,加重肝内微循环病理变化,肝细胞变性、坏死加重;④低氧诱导因子1α(HIF-1α)通过诱导肝内小血管生成("侧枝循环"形成),属机体适应性变化,但不能改变假小叶形成后肝内微循环机构错乱,更难于改善流入肝内血流的阻力.

(四)解决药物入肝问题--肝硬化患者都面临肝窦血流量减少、物质交换功能极度降低或消失,导致药物难以或无法通过肝窦进入炎症区域,这是常规治疗方法效果不理想的原因所在!课题组研制的"促肝细胞再生软肝技术"很好的解决了这一难题--在超声波的引导、定位下,将特定药物和促肝细胞再生因子直接注入结构已异常的肝微循环区域,在病灶部位形成高血药浓度,便于药物直接渗透到肝血窦与肝细胞,达到快速消除炎症、修复受损肝组织,重新激活肝脏功能的目的.

(五)促肝细胞再生因子--促肝细胞再生因子是一类能促进人类及动物细胞再生的生物活性小分子物质,可促进细胞进行有丝分裂和生长.在临床上,它们既能启动肝损伤后的再生与修复,又能抑制某些肝癌细胞的生长.我国在此方面的研究和应用均处于世界领先水平.总的来说,促肝细胞生长因子具有特异的剌激肝细胞 DNA 合成增加,有丝分裂加速,从而使肝细胞再生能力增强,肝脏功能和临床症状得到恢复和改善,以及激发机体的免疫状态等作用.目前我国临床上主要将其用于各种肝脏疾病的治疗,如:重型肝炎、慢性活动性肝炎、肝硬化等.(引自《中国生物工程杂志》2005)

注:不同的文献资料中对此物质称谓繁多,如肝细胞生长因子、促肝细胞生长因子、肝细胞剌激因子、促肝细胞生长素、肝细胞生长多肤、肝细胞素、肝细胞肤、肝再生剌激物质、肝细胞生成素、肝细胞增殖因子等,其英文名称缩写也各式各样,如: HGF,HSS、ALR、HPN、HPfA、HPO、 H町等,事实上它们均指同一类物质.